Ανάπτυξη νέας μοριακής υπογραφής για τον έλεγχο καρκίνου του τραχήλου της μήτρας

     Το ποσοστό καρκίνου του τραχήλου της μήτρας έχει μειωθεί σταθερά τα τελευταία πενήντα χρόνια λόγω των ευρέως διαθέσιμων προγραμμάτων ελέγχου και παρακολούθησης που ανιχνεύουν και θεραπεύουν ανώμαλες βλάβες του τραχήλου της μήτρας, αντίστοιχα, αλλά παραμένει ένα σημαντικό βάρος παγκοσμίως με σχεδόν 300.000 θανάτους κάθε χρόνο. Ο κύριος λόγος στην ανάπτυξη καρκίνου του τραχήλου της μήτρας είναι η μόλυνση των τραχηλικών κυττάρων από ιούς ανθρώπινου θηλώματος υψηλού κινδύνου. Αν και οι περισσότερες γυναίκες θα έρθουν σε επαφή και θα μολυνθούν με HPV κάποια στιγμή κατά τη διάρκεια της ζωής τους, μόνο οι γυναίκες με επίμονη λοίμωξη από τον HPV κινδυνεύουν πραγματικά να αναπτύξουν καρκίνο του τραχήλου της μήτρας. Μοριακός έλεγχος για HPV υψηλού κινδύνου DNA μπορεί να εντοπίσει μόλυνση πολύ νωρίς στη διαδικασία.

      Ωστόσο, δεδομένου ότι ένα μικρό υποσύνολο γυναικών θα αναπτύξει τη νόσο που εξελίσσεται σε καρκίνο, είναι απαραίτητο να καθοριστούν δευτερεύοντες βιοδείκτες που έχουν πιθανή εφαρμογή στην αναγνώριση των γυναικών που πρέπει να παρακολουθούνται πιο προσεκτικά επειδή διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο ανάπτυξης υψηλού βαθμού αλλοιώσεις. Για το σκοπό αυτό, σε αυτήν την πρόταση θα δοκιμάσουμε και θα επικυρώσουμε αρκετούς υποψήφιους βιοδείκτες εκτελώντας γονιδιακή έκφραση και μετάλλαξη σε δείγματα RNA και DNA αντίστοιχα απομονωμένα από απολεπισμένα κύτταρα του τραχήλου της μήτρας. Υπάρχουν αρκετές γνωστές αλλαγές στην έκφραση του πολλαπλασιασμού/κυτταρικού κύκλου και στους αποπτωτικούς βιοδείκτες, στην κατάσταση ενίσχυσης και μεθυλίωσης ορισμένων γονιδίων, καθώς και στην κατάσταση μετάλλαξης των βασικών ογκογόνων που σχετίζονται με την εξέλιξη του καρκίνου και τα προκαρκινικά και καρκινικά στάδια.Ο κύριος στόχος της μελέτης μας είναι η ανάπτυξη μιας ακριβούς μοριακής υπογραφής βιοδεικτών που θα αποτελούσαν ένα φθηνότερο, μη επεμβατικό και πιο ακριβές εργαλείο για τον εντοπισμό γυναικών υψηλού κινδύνου για HPV. Το αποτέλεσμα της προτεινόμενης μελέτης αναμένεται να έχει υψηλή προγνωστική αξία και θα βοηθήσει στην προσαρμοσμένη διαχείριση με βάση τα προφίλ κινδύνου των ασθενών.